Справочная информация: Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) одобрены для лечения диабета 2 типа и ожирения. Они обеспечивают значительное улучшение гликемического контроля и снижения веса в сочетании с кардиопротекцией у лиц, подверженных риску сердечно-сосудистых заболеваний или уже имеющих их. Эти свойства делают GLP-1 предпочтительным партнером для терапии следующего поколения, демонстрирующей повышенную эффективность при сохранении безопасности для лечения диабета, ожирения, неалкогольного стеатогепатита и связанных с ним кардиометаболических расстройств. Имеющиеся клинические данные демонстрируют, что лучшие агонисты GLP-1R пока не могут конкурировать с бариатрической хирургией, что подчеркивает необходимость дальнейшего повышения эффективности современной медикаментозной терапии.
Объем обзора: В этой статье мы обсуждаем данные, подчеркивающие физиологические и фармакологические свойства потенциальных пептидных и непептидных партнеров, на примере амилина, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и стероидных гормонов. Мы рассматриваем прогресс, ограничения и будущие соображения по переводу результатов доклинических экспериментов на конкурентную эффективность и безопасность у людей с диабетом 2 типа и ожирением.
Основные выводы: Многочисленные комбинации ко-агонистов демонстрируют многообещающую клиническую эффективность, особенно комбинации тирцепатида и исследуемого амилина. Одновременно увеличение доз агонистов GLP-1R, таких как семаглутид, приводит к существенной потере веса, поднимая планку для разработки новых немолекулярных ко-агонистов. В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что новые ко-агонисты с высокой эффективностью должны оказаться превосходящими только агонисты GLP-1R для лечения метаболических нарушений.
Ключевые слова: Жировая ткань; Сердечно-сосудистые заболевания; Диабет; Ожирение; Пептид; Рецептор.
Авторское право © 2020 Автор(ы). Опубликовано компанией Elsevier GmbH.. Все права защищены.
